另外，开塞露并不是什么时候都可以用，有些便秘患者按常规方法使用开塞露后，仍不能排便。
这主要是因为排便反射是由直肠壶腹部的神经完成的，而直肠壶腹部距肛门的距离最远可达7cm，开塞露的细端长仅3cm，按照常规方法挤入肛门内的开塞露仅能到达肛管内，对直肠的刺激作用较小，排便反射相对较弱，因此大便量多且质地相对较软的患者也许能顺利排便，而对进食量少、大便干结且量少的患者，作用就会较差或无效。
此外，开塞露主要是通过刺激肠壁引起排便反射，达到缓解便秘的作用。如经常使用，直肠对开塞露的刺激会变得越来越不敏感，因此，效果也就越来越差。
