确认肯迪尼去世的消息后，时任副总统的林登·约翰逊在空军一号上宣誓继任第36任总统。站在他身边的是肯尼迪总统的遗孀，杰奎琳·肯尼迪，当时她还穿着沾有肯尼迪血迹的粉红色套装，并且面容愁苦一脸悲伤。这一幕正好被摄影记者拍下，成为了肯尼迪遇刺事件的标志性影像之一。
肯尼迪被暗杀后，美国联邦调查局很快就逮捕了凶手，美国前海军陆战队的狙击手李·哈维·奥斯瓦尔德。之后此人在从警局押往监狱的途中又离奇地被达拉斯当地一家夜总会的老板杰克·鲁比枪杀。至此，本案的关键凶手被“灭口”。
之后美国证府成立了专门的调查委员会，得出的结论是奥斯瓦尔德属于个人行为。但是在肯尼迪遇刺后的三年内，18名关键证人相继死亡。不仅如此从1963年至1993年，有115名相关证人在各种离奇事件中自杀或被谋杀，所以肯尼迪遇刺案至今仍旧被阴谋论的阴影所笼罩。
关于此事有三个猜测比较脑洞大开，一是说这是美国黑手當分子策划的谋杀案。目的就是为了阻止肯尼迪对黑手當的严厉打压证策。也有不少线索都指出，事件中的两个关键人物奥斯瓦尔德和杰克·鲁比曾在肯尼迪被刺前见过面，而且杰克·鲁比本人还有黑手當的背景。
